Nombre
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Locus
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Fenotipo
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SCA1.
(Autosómica
dominante tipo 1).
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6p22-p23.
Repeticiones CAG (exónicas). Proteína nuclear
ácida rica en leucina (LANP). Proteína de interacción con región específica.
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Ataxia con
oftalmoparesia. Hallazgos piramidales y
extrapiramidales
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Ataxina 1.
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SCA2.
(Autosómica
dominante tipo 2).
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12q23-q24.1
Repeticiones CAG (exónicas).
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Ataxia con
sacudidas oculares lentas. Hallazgos piramidales y extrapiramidales mínimos.
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Ataxina 2.
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Enfermedad
de Machado-Joseph/SCA3.
(Autosómica
dominante tipo 3).
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14q24.3-q32
Repeticiones CAG (exónicas). Codifica para
proteasa de ubicuitina (inactiva con expansión de
poliglutamina). Recambio alterado de proteínas
celulares por disfunción del proteosoma.
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Ataxia con
oftalmoparesia, y signos piramidales,
extrapiramidales y amiotrópicos variables.
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MJD-ataxina 3. |
SCA4.
(Autosómica
dominante tipo 4)
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16q22.1-ter Proteína que contiene el dominio de homología con pleckstrina, familia G, miembro 4. (PLEKHG4; puratrofina 1: proteína 1 relacionada con atrofia de
células de Purkinje. Incluida repetición de espectrina y el factor de intercambio de
guanina-nucleótido, GEF para Rho GTP-asas).
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Ataxia con
movimientos oculares normales, neuropatía axónica
sensitiva y signos piramidales.
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SCA5.
(Autosómica
dominante tipo 5).
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11p12-q12
Mutaciones en espectrina beta III; (SPTBN2). Estabiliza
al transportador de glutamato EAAT4. Descendientes del presidente Abraham
Lincoln.
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Ataxia y
disartria.
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SCA6.
(Autosómica
dominante tipo 6).
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19p13.2 Repeticiones CAG en gen del canal de
calcio dependiente del voltaje. Proteína CACNA1A, subunidad del canal
de calcio tipo P/Q.
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Ataxia y
disartria, nistagmo, pérdida sensitiva propioceptiva
leve.
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SCA7.
(Autosómica
dominante tipo 7).
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3p14.1-p21.1
Repeticiones CAG (exónico). Ataxina
7; subunidad de GCN5, complejos con acetiltransferasa
de histona. Proteína de unión con ataxina 7. Proteína relacionada con Cbl
(CAP; SH3D5).
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Oftalmoparesia, pérdida visual, ataxia,
disartria, respuesta extensora parcial, degeneración pigmentaria de la
retina.
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SCA8.
(Autosómica
dominante tipo 8).
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13q21 con
repeticiones CTG. Región no traducida 3' no codificadora del RNA transcrito.
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Ataxia de
la marcha, disartria, nistagmo, espasticidad de
piernas y menor sensibilidad a la vibración.
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SCA10.
(Autosómica
dominante tipo 10).
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22q13 Repetición
de pentanucleótido ATTCT. No codificadora, intrón 9.
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Ataxia de
la marcha, disartria, nistagmo, convulsiones motoras complejas parciales y
generalizadas, polineuropatía.
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SCA11.
(Autosómica
dominante tipo 11).
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15q14-q21.3
por enlace
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Ataxia de
la marcha y extremidades de progresión lenta, disartria, nistagmo vertical,
hiperreflexia.
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SCA12.
(Autosómica
dominante tipo 12).
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5q31-q33 por enlace; repetición CAG; fosfatasa 2A de proteína;
subunidad B reguladora (PPP2R2B); proteína PP2A, fosfatasa de
serina/treonina
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Temblor,
disminución de movimiento, aumento de reflejos, distonía, ataxia, disautonomía, demencia, disartria.
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SCA13.
(Autosómica
dominante tipo 13).
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19q13.3-q14.4
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Ataxia,
piernas > brazos, disartria, nistagmo horizontal. Retraso en el
desarrollo motor. Retraso en el desarrollo mental. Aumento de reflejos tendinosos.
Atrofia de cerebelo y protuberancia anular.
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SCA14.
(Autosómica
dominante tipo 14).
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19q-13.4; proteincinasa C (PRKCG), mutaciones de sentido erróneo incluida eliminación en marco y una
mutación en sitio de empalme entre otras; cinasa de serina/treonina
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Ataxia de
la marcha; ataxia piernas > brazos; disartria; ataxia pura con inicio
tardío. Mioclono. Temblor de cabeza y
extremidades. Aumento de reflejos tendinosos profundos en los tobillos. Distonía
y neuropatía sensitiva ocasional.
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SCA15.
(Autosómica
dominante tipo 15).
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3p24.2-3pter
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Ataxia de
marcha y extremidades; disartria, nistagmo, MRI, atrofia de parte superior
de vermis, respeto de hemisferios y amígdalas
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SCA16.
(Autosómica
dominante tipo 16).
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8q22.1-24.1
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Ataxia cerebelar pura y temblor de la cabeza, ataxia de la
marcha y disartria; nistagmo evocado con mirada horizontal; MRI, atrofia cerebelar, sin cambios en tallo encefálico
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SCA17.
(Autosómica
dominante tipo 17).
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6q27;
expansión CAG en el gen (TBP) de la proteína de unión con TATA
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Ataxia de
la marcha, demencia, parkinsonismo, distonía, corea, convulsiones;
hiperreflexia; disartria y disfagia; MRI, atrofia cerebelar
y cerebral
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SCA18.
(Autosómica
dominante tipo 18).
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7q22-q32
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Ataxia;
neuropatía motora y sensitiva; temblor de la cabeza; disartria; respuestas
extensoras plantares en algunos pacientes; neuropatía axónica
sensitiva; EMG, desnervación; MRI, atrofia cerebelar
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SCA19.
(Autosómica
dominante tipo 19).
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1p21-q21
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Ataxia,
temblor, daño cognitivo, mioclono; MRI; atrofia
del cerebelo
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SCA20 (asignado)
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Cromosoma
11
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Disartria;
ataxia de la marcha; sacudidas oculares evocadas con la mirada; temblor
palatino; calcificación dentada en la CT; MRI, atrofia cerebral
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SCA21. (Autosómica
dominante tipo 21).
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7p21.3-p15.1
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Ataxia,
disartria, manifestaciones extrapiramidales de acinesia, rigidez, temblor,
defecto cognitivo; disminución de reflejos tendinosos profundos; MRI,
atrofia cerebelar, ganglios basales y tallo
encefálico normal
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SCA22.
(Autosómica
dominante).
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1p21-q23
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Ataxia cerebelar pura; disartria; disfagia; nistagmo; MRI,
atrofia cerebelar
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SCA23.
(Autosómica
dominante).
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20p13-12.3
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Ataxia de
la marcha; disartria; ataxia de extremidades; nistagmo, dismetría;
pérdida de sensibilidad a vibración en las piernas; respuestas plantares
extensoras; MRI, atrofia cerebelar
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SCA25
(autosómica dominante).
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2p15-p21
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Ataxia,
nistagmo, pérdida de sensibilidad a vibración en algunos; dolor abdominal;
la náusea y vómito pueden ser marcados; ausencia de reflejos en los
tobillos; ausencia de potenciales de acción en nervios sensitivos; MRI,
atrofia cerebelar, tallo encefálico normal
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SCA26
(autosómica dominante).
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19p13.3
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Ataxia de
la marcha; ataxia de extremidades, disartria; nistagmo; MRI, atrofia cerebelar
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SCA27.
(Autosómica
dominante).
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13q34;
proteína factor 14 de crecimiento de fibroblastos; mutación F145S; produce
menor estabilidad de proteína
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Temblor en
extremidades y cabeza, discinesia bucofacial;
ataxia de brazos > piernas, ataxia de la marcha; disartria; nistagmo;
síntomas psiquiátricos; defecto cognitivo; MRI, atrofia cerebelar
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SCA28.
(Autosómica
dominante).
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18p11.22-q11.2
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Ataxia de
extremidades y marcha; disartria; nistagmo; oftalmoparesia;
hiperreflexia de piernas y respuestas plantares extensoras; MRI, atrofia cerebelar
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Atrofia de
núcleos dentado, rojo, pálido y cuerpo de Luys
(autosómica dominante).
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12p13.31
con repeticiones CAG (exónicas)
Atrofina
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Ataxia, coreoatetosis, distonía, convulsiones, mioclono, demencia
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Ataxia de Friedreich. (Autosómica recesiva).
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9q13-q21.1
con repeticiones GAA intrónicas, en intrón al final del exón 1
Frataxina defectuosa; regulación anormal del
metabolismo mitocondrial del hierro; el hierro se acumula en las
mitocondrias en las levaduras mutantes
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Ataxia, arreflexia, respuestas plantares extensoras; defectos
en la sensibilidad de posición, miocardiopatía;
diabetes mellitus; escoliosis; deformidades en
los pies; atrofia óptica; forma de inicio tardío, hasta los 50 años con
conservación de reflejos tendinosos profundos, progresión más lenta,
menores deformidades esqueléticas, se relaciona con una cantidad intermedia
de repeticiones GAA y mutaciones de sentido erróneo en un alelo de la frataxina
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Ataxia de Friedreich. (autosómica
recesiva).
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8q13.1-q13.3
(deficiencia de TTP - vitamina E
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Igual al
fenotipo rastreado a 9q, pero se relaciona con deficiencia de vitamina E
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Neuropatía
atáxica sensitiva y oftalmoparesia (SANDO) con
disartria (Autosómica recesiva).
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15q25;
mutaciones en el gen de polimerasa gamma de DNA (POLG) que causa
eliminaciones en mtDNA
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Ataxia de
inicio en el adulto joven, neuropatía sensitiva, oftalmoparesia,
pérdida auditiva, síntomas gástricos; una variante de oftalmoplejía
externa progresiva; MRI, anormalidades cerebelares
y talámicas; aumento ligero del lactato y creatincinasa
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Síndrome de Von Hippel-Lindau. (Autosómico dominante).
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3p26-p25
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Hemangioblastoma cerebelar;
feocromocitoma
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Mioclono báltico (de Unverricht-Lundborg). (Recesivo).
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21q22.3; cistatina B; repeticiones adicionales de 12 pares de bases
en tándem
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Epilepsia
con mioclono; ataxia de inicio tardío; responde
al ácido valproico, clonazepam,
fenobarbital
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Síndrome
de Marinesco-Sjögren. (Recesivo)
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5q31;
proteína SIL 1, factor de intercambio de nucleótido para la proteína de
golpe de calor 70 (HSP70); HSPA5 de chaperona; duplicación de 4 nucleótidos
homocigótica en exón 6: también heterocigoto compuesto
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Ataxia,
disartria; nistagmo; retraso en la maduración motora y mental; rabdomiólisis después de enfermedad vírica; debilidad;
hipotonía; arreflexia; cataratas en la infancia;
talla baja; cifoescoliosis; contracturas;
hipogonadismo
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Ataxia
espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay, (ARSACS).
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Cromosoma
13q12; gen SACS; pérdida de actividad del péptido Sacsina
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Ataxia de
inicio en la infancia, espasticidad, disartria,
atrofia muscular distal, deformidad de pies, estriaciones en la retina,
prolapso de la válvula mitral
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Síndrome de Kearns-Sayre. (Esporádico).
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Eliminación
en mtDNA y mutaciones por duplicación
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Ptosis, oftalmoplejía, degeneración pigmentaria de la retina, miocardiopatía, diabetes mellitus,
sordera, bloqueo cardiaco, aumento de proteína en LCR, ataxia
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Epilepsia mioclónica y síndrome de fibras deshilachadas, (MERRF).
(Herencia materna).
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Mutaciones
en mtDNA del tRNAlys
en 8344; también mutación en 8356
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Epilepsia mioclónica, miopatía de
fibras rasgadas, ataxia
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Síndrome
de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y apoplejía, (MELAS). (Herencia
materna)
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Mutación
en tRNAleu en 3243; también en 3271 y
3252
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Cefalea,
apoplejía, acidosis láctica, ataxia
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Neuropatía,
ataxia, retinitis pigmentosa (NARP)
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ATPasa6 (Complejo 5); mutación puntual en mtDNA en 8993
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Neuropatía,
ataxia, retinitis pigmentosa, demencia,
convulsiones
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Ataxia episódica, tipo 1 (EA-1) (autosómica dominante)
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12p13; gen
del canal de potasio activado por voltaje, KCNA1; mutación Phe249Leu; síndrome variable
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Ataxia
episódica por minutos, desencadenada por sobresalto o ejercicio, con mioquimia facial y manual; los signos cerebelares no son progresivos; movimientos coreatetósicos; responde a fenitoína
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Ataxia episódica, tipo 2 (EA-2) (autosómica dominante)
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19p-13 (CACNA1A)
(alélico con SCA6) (subunidad del canal de calcio
dependiente de voltaje 1A);
mutación puntual o pequeñas eliminaciones; alélico
con SCA6 y migraña hemipléjica familiar
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Ataxia
episódica por días, desencadenada por estrés, fatiga; con nistagmo en la
mirada hacia abajo; nistagmo; vértigo; vómito; cefalea; se produce atrofia cerebelar; signos cerebelares
progresivos; responde a acetazolamida
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Ataxia episódica tipo 3 (autosómica dominante)
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1q42
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Ataxia
episódica; 1 min a más de 6 h; inducida por
movimiento; vértigo y acúfenos; cefalea, responde
a acetazolamida
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Ataxia episódica tipo 4 (autosómica dominante)
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No se ha
realizado mapeo
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Ataxia
episódica; vértigo; diplopía; defecto ocular de búsqueda lenta; sin
respuesta a acetazolamida
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Ataxia episódica tipo 5 (autosómica dominante)
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2q22-q23;
proteína CACNB44
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Ataxia episódica; horas a semanas; convulsiones
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Ataxia
episódica tipo 6
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5p13;
SLC1A3; transportador de glutamina en astrocitos
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Ataxia episódica; convulsiones; daño cognitivo; menos de 24 h
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Ataxia episódica tipo 7 (autosómica dominante)
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19q13
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Ataxia episódica; vértigo; debilidad; menos de 24 h
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Ataxia
episódica con convulsiones, migraña y hemiplejía alternante (autosómica
dominante)
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SLC1A3;
5p13; proteína EAAT1; mutaciones de sentido erróneo; transportador glial del glutamato (GLAST); 1047 C a G; prolina a
arginina
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Ataxia,
duración 2-4 días; hipotonía episódica; retraso en hitos del desarrollo
motor, convulsiones, migraña, hemiplejía alternada, ataxia leve del tronco,
coma, enfermedad febril como desencadenante; MRI, atrofia cerebelar
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Síndrome de temblor/ataxia por X frágil (FXTAS) dominante ligado a X
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Xq27.3;
expansión CGG previa a mutación en gen FMR1; expansiones de 55 a 200 repeticiones en
5'UTR del mRNA FMR-1; supuesto efecto tóxico de
RNA dominante
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Ataxia de
inicio tardío con temblor, daño cognitivo, parkinsonismo ocasional; varones
afectados casi siempre, aunque también hay informes en mujeres; el síndrome
es muy preocupante si el varón afectado tiene un nieto con retraso mental;
la MRI muestra aumento de señal T2 en pedúnculos cerebelares
medios, atrofia cerebelar y atrofia cerebral
diseminada ocasional
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Ataxia telangiectasia (autosómica recesiva)
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11q22-23;
gen ATM para regulación del ciclo celular; transducción de señal mitogénica y recombinación meiótica
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Telangiectasia, ataxia, disartria, infecciones
pulmonares, neoplasias del sistema linfático; deficiencia de IgA e IgG; diabetes mellitus; cáncer mamario
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Ataxia cerebelar de inicio temprano con conservación de
reflejos tendinosos (autosómica recesiva)
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13q11-12
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Ataxia;
neuropatía; conservación de reflejos tendinosos; daño cognitivo y de
funciones visuoespaciales; MRI, atrofia cerebelar
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Ataxia con
apraxia oculomotora (AOA1) (autosómica recesiva)
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9p13; la
proteína es miembro de la superfamilia de tríada de histidina, participa en
la reparación del DNA
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Ataxia;
disartria; dismetría de extremidades; distonía;
apraxia oculomotora; atrofia óptica; neuropatía
motora; pérdida sensitiva tardía (vibración)
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Ataxia con
apraxia oculomotora 2 (AOA2) (autosómica
recesiva)
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9q34;
proteína senataxina; participa en la maduración y
terminación del RNA; superfamilia de helicasa 1
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Ataxia de
la marcha, coreoatetosis; distonía; apraxia oculomotora; neuropatía; pérdida de sensibilidad a la
vibración; pérdida de sentido de posición y pérdida al tacto ligero;
ausencia de reflejos tendinosos profundos, respuesta plantar extensora
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Ataxia cerebelar con deficiencia de coenzima Q10 muscular
(autosómica recesiva)
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9p13
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Ataxia;
hipotonía; convulsiones; retraso mental; aumento de reflejos tendinosos
profundos; respuestas plantares extensoras; niveles bajos de coenzima Q10
en cerca de 25% de los pacientes con bloqueo en la transferencia de
electrones al complejo 3; puede responder a la coenzima 10
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Síndrome de Joubert (autosómica recesiva)
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9q34.3
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Ataxia;
ptosis; retraso mental; apraxia oculomotora;
nistagmo; retinopatía; protrusión rítmica de la
lengua; hiperpnea o apnea episódica; hoyuelos en
las muñecas y codos; telecanto (distancia
anormalmente grande entre los cantos mediales de los párpados); micrognatia
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Anemia sideroblástica y ataxia espinocerebelar
(recesivo ligado a X)
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Xq13;
transportador del casete 7 de unión con ATP (ABCB7; ABC7); membrana interna
mitocondrial; homeostasis del hierro; exportación de la matriz al espacio intermembrana
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Ataxia;
aumento de niveles eritrocíticos de protoporfirina libre; sideroblastos
anulares en médula ósea; las mujeres heterocigóticas pueden tener anemia
leve, pero no ataxia
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Ataxia espinocerebelar de inicio infantil de Nikali et al (autosómica recesiva)
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10q23.3-q24.1;
proteína (gen) de destello; homocigótico para mutaciones Tyr508Cys
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Ataxia
infantil, neuropatía sensitiva; atetosis, defecto auditivo, disminución de
reflejos tendinosos profundos; oftalmoplejía, atrofia
óptica; convulsiones; hipogonadismo primario en mujeres
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Hipoceruloplasminemia con ataxia y disartria (autosómica
recesiva)
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Gen de ceruloplasmina; 3q23-q25 (trp858ter)
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Ataxia de
la marcha y disartria; hiperreflexia; atrofia cerebelar
en la MRI; depósito de hierro en el cerebelo, ganglios basales, tálamo e
hígado; inicio en el cuarto decenio
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Ataxia espinocerebelar con neuropatía (SCAN1) (autosómica
recesiva)
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Fosfodiesterasa 1 de tirosil-DNA (TDP-1) 14q31-q32
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Inicio en
el segundo decenio; ataxia de la marcha, disartria, convulsiones, atrofia
del vermis cerebelar en la MRI, dismetría
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