Fuente: Harrison Medicina http://www.harrisonmedicina.com/

CLASIFICACIÓN DE ATAXIAS (junio del 2010).

Nombre

Locus

Fenotipo

SCA1.

(Autosómica dominante tipo 1).

6p22-p23. Repeticiones CAG (exónicas). Proteína nuclear ácida rica en leucina (LANP). Proteína de interacción con región específica.

Ataxia con oftalmoparesia. Hallazgos piramidales y extrapiramidales

Ataxina 1.

SCA2.

(Autosómica dominante tipo 2).

12q23-q24.1 Repeticiones CAG (exónicas).

Ataxia con sacudidas oculares lentas. Hallazgos piramidales y extrapiramidales mínimos.

Ataxina 2.

Enfermedad de Machado-Joseph/SCA3.

(Autosómica dominante tipo 3).

14q24.3-q32 Repeticiones CAG (exónicas). Codifica para proteasa de ubicuitina (inactiva con expansión de poliglutamina). Recambio alterado de proteínas celulares por disfunción del proteosoma.

Ataxia con oftalmoparesia, y signos piramidales, extrapiramidales y amiotrópicos variables.

MJD-ataxina 3.

SCA4.

(Autosómica dominante tipo 4)

16q22.1-ter Proteína que contiene el dominio de homología con pleckstrina, familia G, miembro 4. (PLEKHG4; puratrofina 1: proteína 1 relacionada con atrofia de células de Purkinje. Incluida repetición de espectrina y el factor de intercambio de guanina-nucleótido, GEF para Rho GTP-asas).

Ataxia con movimientos oculares normales, neuropatía axónica sensitiva y signos piramidales.

SCA5.

(Autosómica dominante tipo 5).

11p12-q12 Mutaciones en espectrina beta III; (SPTBN2). Estabiliza al transportador de glutamato EAAT4. Descendientes del presidente Abraham Lincoln.

Ataxia y disartria.

SCA6.

(Autosómica dominante tipo 6).

19p13.2  Repeticiones CAG en gen del canal de calcio dependiente del voltaje. Proteína CACNA1A, subunidad del canal de calcio tipo P/Q.  

Ataxia y disartria, nistagmo, pérdida sensitiva propioceptiva leve.

SCA7.

(Autosómica dominante tipo 7).

3p14.1-p21.1 Repeticiones CAG (exónico). Ataxina 7; subunidad de GCN5, complejos con acetiltransferasa de histona. Proteína de unión con ataxina 7. Proteína relacionada con Cbl (CAP; SH3D5).

Oftalmoparesia, pérdida visual, ataxia, disartria, respuesta extensora parcial, degeneración pigmentaria de la retina.

SCA8.

(Autosómica dominante tipo 8).

13q21 con repeticiones CTG. Región no traducida 3' no codificadora del RNA transcrito.

Ataxia de la marcha, disartria, nistagmo, espasticidad de piernas y menor sensibilidad a la vibración.

SCA10.

(Autosómica dominante tipo 10).

22q13 Repetición de pentanucleótido ATTCT. No codificadora, intrón 9.

Ataxia de la marcha, disartria, nistagmo, convulsiones motoras complejas parciales y generalizadas, polineuropatía.

SCA11.

(Autosómica dominante tipo 11).

15q14-q21.3 por enlace

Ataxia de la marcha y extremidades de progresión lenta, disartria, nistagmo vertical, hiperreflexia.

SCA12.

(Autosómica dominante tipo 12).

5q31-q33 por enlace; repetición CAG; fosfatasa 2A de proteína; subunidad B reguladora (PPP2R2B); proteína PP2A, fosfatasa de serina/treonina

Temblor, disminución de movimiento, aumento de reflejos, distonía, ataxia, disautonomía, demencia, disartria.

SCA13.

(Autosómica dominante tipo 13).

19q13.3-q14.4

Ataxia, piernas > brazos, disartria, nistagmo horizontal. Retraso en el desarrollo motor. Retraso en el desarrollo mental. Aumento de reflejos tendinosos. Atrofia de cerebelo y protuberancia anular.

SCA14.

(Autosómica dominante tipo 14).

19q-13.4; proteincinasa C (PRKCG), mutaciones de sentido erróneo incluida eliminación en marco y una mutación en sitio de empalme entre otras; cinasa de serina/treonina

Ataxia de la marcha; ataxia piernas > brazos; disartria; ataxia pura con inicio tardío. Mioclono. Temblor de cabeza y extremidades. Aumento de reflejos tendinosos profundos en los tobillos. Distonía y neuropatía sensitiva ocasional.

SCA15.

(Autosómica dominante tipo 15).

3p24.2-3pter

Ataxia de marcha y extremidades; disartria, nistagmo, MRI, atrofia de parte superior de vermis, respeto de hemisferios y amígdalas

SCA16.

(Autosómica dominante tipo 16).

8q22.1-24.1

Ataxia cerebelar pura y temblor de la cabeza, ataxia de la marcha y disartria; nistagmo evocado con mirada horizontal; MRI, atrofia cerebelar, sin cambios en tallo encefálico

SCA17.

(Autosómica dominante tipo 17).

6q27; expansión CAG en el gen (TBP) de la proteína de unión con TATA 

Ataxia de la marcha, demencia, parkinsonismo, distonía, corea, convulsiones; hiperreflexia; disartria y disfagia; MRI, atrofia cerebelar y cerebral

SCA18.

(Autosómica dominante tipo 18).

7q22-q32

Ataxia; neuropatía motora y sensitiva; temblor de la cabeza; disartria; respuestas extensoras plantares en algunos pacientes; neuropatía axónica sensitiva; EMG, desnervación; MRI, atrofia cerebelar

SCA19.

(Autosómica dominante tipo 19).

1p21-q21

Ataxia, temblor, daño cognitivo, mioclono; MRI; atrofia del cerebelo

SCA20 (asignado)

Cromosoma 11

Disartria; ataxia de la marcha; sacudidas oculares evocadas con la mirada; temblor palatino; calcificación dentada en la CT; MRI, atrofia cerebral

SCA21. (Autosómica dominante tipo 21).

7p21.3-p15.1

Ataxia, disartria, manifestaciones extrapiramidales de acinesia, rigidez, temblor, defecto cognitivo; disminución de reflejos tendinosos profundos; MRI, atrofia cerebelar, ganglios basales y tallo encefálico normal

SCA22.

(Autosómica dominante).

1p21-q23

Ataxia cerebelar pura; disartria; disfagia; nistagmo; MRI, atrofia cerebelar

SCA23.

(Autosómica dominante).

20p13-12.3

Ataxia de la marcha; disartria; ataxia de extremidades; nistagmo, dismetría; pérdida de sensibilidad a vibración en las piernas; respuestas plantares extensoras; MRI, atrofia cerebelar

SCA25 (autosómica dominante).

2p15-p21

Ataxia, nistagmo, pérdida de sensibilidad a vibración en algunos; dolor abdominal; la náusea y vómito pueden ser marcados; ausencia de reflejos en los tobillos; ausencia de potenciales de acción en nervios sensitivos; MRI, atrofia cerebelar, tallo encefálico normal

SCA26 (autosómica dominante).

19p13.3

Ataxia de la marcha; ataxia de extremidades, disartria; nistagmo; MRI, atrofia cerebelar

SCA27.

(Autosómica dominante).

13q34; proteína factor 14 de crecimiento de fibroblastos; mutación F145S; produce menor estabilidad de proteína

Temblor en extremidades y cabeza, discinesia bucofacial; ataxia de brazos > piernas, ataxia de la marcha; disartria; nistagmo; síntomas psiquiátricos; defecto cognitivo; MRI, atrofia cerebelar

SCA28.

(Autosómica dominante).

18p11.22-q11.2

Ataxia de extremidades y marcha; disartria; nistagmo; oftalmoparesia; hiperreflexia de piernas y respuestas plantares extensoras; MRI, atrofia cerebelar

Atrofia de núcleos dentado, rojo, pálido y cuerpo de Luys (autosómica dominante).

12p13.31 con repeticiones CAG (exónicas)

Atrofina

Ataxia, coreoatetosis, distonía, convulsiones, mioclono, demencia

Ataxia de Friedreich. (Autosómica recesiva).

9q13-q21.1 con repeticiones GAA intrónicas, en intrón al final del exón 1

Frataxina defectuosa; regulación anormal del metabolismo mitocondrial del hierro; el hierro se acumula en las mitocondrias en las levaduras mutantes

Ataxia, arreflexia, respuestas plantares extensoras; defectos en la sensibilidad de posición, miocardiopatía; diabetes mellitus; escoliosis; deformidades en los pies; atrofia óptica; forma de inicio tardío, hasta los 50 años con conservación de reflejos tendinosos profundos, progresión más lenta, menores deformidades esqueléticas, se relaciona con una cantidad intermedia de repeticiones GAA y mutaciones de sentido erróneo en un alelo de la frataxina

Ataxia de Friedreich. (autosómica recesiva).

8q13.1-q13.3 (deficiencia de TTP - vitamina E

Igual al fenotipo rastreado a 9q, pero se relaciona con deficiencia de vitamina E

Neuropatía atáxica sensitiva y oftalmoparesia (SANDO) con disartria (Autosómica recesiva).

15q25; mutaciones en el gen de polimerasa gamma de DNA (POLG) que causa eliminaciones en mtDNA

Ataxia de inicio en el adulto joven, neuropatía sensitiva, oftalmoparesia, pérdida auditiva, síntomas gástricos; una variante de oftalmoplejía externa progresiva; MRI, anormalidades cerebelares y talámicas; aumento ligero del lactato y creatincinasa

Síndrome de Von Hippel-Lindau. (Autosómico dominante).

3p26-p25

Hemangioblastoma cerebelar; feocromocitoma

Mioclono báltico (de Unverricht-Lundborg). (Recesivo).

21q22.3; cistatina B; repeticiones adicionales de 12 pares de bases en tándem

Epilepsia con mioclono; ataxia de inicio tardío; responde al ácido valproico, clonazepam, fenobarbital

Síndrome de Marinesco-Sjögren. (Recesivo)

5q31; proteína SIL 1, factor de intercambio de nucleótido para la proteína de golpe de calor 70 (HSP70); HSPA5 de chaperona; duplicación de 4 nucleótidos homocigótica en exón 6: también heterocigoto compuesto

Ataxia, disartria; nistagmo; retraso en la maduración motora y mental; rabdomiólisis después de enfermedad vírica; debilidad; hipotonía; arreflexia; cataratas en la infancia; talla baja; cifoescoliosis; contracturas; hipogonadismo

Ataxia espástica autosómica recesiva de Charlevoix-Saguenay, (ARSACS).

Cromosoma 13q12; gen SACS; pérdida de actividad del péptido Sacsina

Ataxia de inicio en la infancia, espasticidad, disartria, atrofia muscular distal, deformidad de pies, estriaciones en la retina, prolapso de la válvula mitral

Síndrome de Kearns-Sayre. (Esporádico).

Eliminación en mtDNA y mutaciones por duplicación

Ptosis, oftalmoplejía, degeneración pigmentaria de la retina, miocardiopatía, diabetes mellitus, sordera, bloqueo cardiaco, aumento de proteína en LCR, ataxia

Epilepsia mioclónica y síndrome de fibras deshilachadas, (MERRF). (Herencia materna).

Mutaciones en mtDNA del tRNAlys en 8344; también mutación en 8356
 

Epilepsia mioclónica, miopatía de fibras rasgadas, ataxia

Síndrome de encefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y apoplejía, (MELAS). (Herencia materna)

Mutación en tRNAleu en 3243; también en 3271 y 3252
 

Cefalea, apoplejía, acidosis láctica, ataxia

Neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa (NARP)

ATPasa6 (Complejo 5); mutación puntual en mtDNA en 8993

Neuropatía, ataxia, retinitis pigmentosa, demencia, convulsiones

Ataxia episódica, tipo 1 (EA-1) (autosómica dominante)

12p13; gen del canal de potasio activado por voltaje, KCNA1; mutación Phe249Leu; síndrome variable 

Ataxia episódica por minutos, desencadenada por sobresalto o ejercicio, con mioquimia facial y manual; los signos cerebelares no son progresivos; movimientos coreatetósicos; responde a fenitoína

Ataxia episódica, tipo 2 (EA-2) (autosómica dominante)

19p-13 (CACNA1A) (alélico con SCA6) (subunidad del canal de calcio dependiente de voltaje 1A); mutación puntual o pequeñas eliminaciones; alélico con SCA6 y migraña hemipléjica familiar
 

Ataxia episódica por días, desencadenada por estrés, fatiga; con nistagmo en la mirada hacia abajo; nistagmo; vértigo; vómito; cefalea; se produce atrofia cerebelar; signos cerebelares progresivos; responde a acetazolamida

Ataxia episódica tipo 3 (autosómica dominante)

1q42

Ataxia episódica; 1 min a más de 6 h; inducida por movimiento; vértigo y acúfenos; cefalea, responde a acetazolamida

Ataxia episódica tipo 4 (autosómica dominante)

No se ha realizado mapeo

Ataxia episódica; vértigo; diplopía; defecto ocular de búsqueda lenta; sin respuesta a acetazolamida

Ataxia episódica tipo 5 (autosómica dominante)

2q22-q23; proteína CACNB44

Ataxia episódica; horas a semanas; convulsiones

Ataxia episódica tipo 6

5p13; SLC1A3; transportador de glutamina en astrocitos

Ataxia episódica; convulsiones; daño cognitivo; menos de 24 h

Ataxia episódica tipo 7 (autosómica dominante)

19q13

Ataxia episódica; vértigo; debilidad; menos de 24 h

Ataxia episódica con convulsiones, migraña y hemiplejía alternante (autosómica dominante)

SLC1A3; 5p13; proteína EAAT1; mutaciones de sentido erróneo; transportador glial del glutamato (GLAST); 1047 C a G; prolina a arginina

Ataxia, duración 2-4 días; hipotonía episódica; retraso en hitos del desarrollo motor, convulsiones, migraña, hemiplejía alternada, ataxia leve del tronco, coma, enfermedad febril como desencadenante; MRI, atrofia cerebelar

Síndrome de temblor/ataxia por X frágil (FXTAS) dominante ligado a X

Xq27.3; expansión CGG previa a mutación en gen FMR1; expansiones de 55 a 200 repeticiones en 5'UTR del mRNA FMR-1; supuesto efecto tóxico de RNA dominante

Ataxia de inicio tardío con temblor, daño cognitivo, parkinsonismo ocasional; varones afectados casi siempre, aunque también hay informes en mujeres; el síndrome es muy preocupante si el varón afectado tiene un nieto con retraso mental; la MRI muestra aumento de señal T2 en pedúnculos cerebelares medios, atrofia cerebelar y atrofia cerebral diseminada ocasional

Ataxia telangiectasia (autosómica recesiva)

11q22-23; gen ATM para regulación del ciclo celular; transducción de señal mitogénica y recombinación meiótica 

Telangiectasia, ataxia, disartria, infecciones pulmonares, neoplasias del sistema linfático; deficiencia de IgA e IgG; diabetes mellitus; cáncer mamario

Ataxia cerebelar de inicio temprano con conservación de reflejos tendinosos (autosómica recesiva)

13q11-12

Ataxia; neuropatía; conservación de reflejos tendinosos; daño cognitivo y de funciones visuoespaciales; MRI, atrofia cerebelar

Ataxia con apraxia oculomotora (AOA1) (autosómica recesiva)

9p13; la proteína es miembro de la superfamilia de tríada de histidina, participa en la reparación del DNA

Ataxia; disartria; dismetría de extremidades; distonía; apraxia oculomotora; atrofia óptica; neuropatía motora; pérdida sensitiva tardía (vibración)

Ataxia con apraxia oculomotora 2 (AOA2) (autosómica recesiva)

9q34; proteína senataxina; participa en la maduración y terminación del RNA; superfamilia de helicasa 1

Ataxia de la marcha, coreoatetosis; distonía; apraxia oculomotora; neuropatía; pérdida de sensibilidad a la vibración; pérdida de sentido de posición y pérdida al tacto ligero; ausencia de reflejos tendinosos profundos, respuesta plantar extensora

Ataxia cerebelar con deficiencia de coenzima Q10 muscular (autosómica recesiva)

9p13

Ataxia; hipotonía; convulsiones; retraso mental; aumento de reflejos tendinosos profundos; respuestas plantares extensoras; niveles bajos de coenzima Q10 en cerca de 25% de los pacientes con bloqueo en la transferencia de electrones al complejo 3; puede responder a la coenzima 10

Síndrome de Joubert (autosómica recesiva)

9q34.3

Ataxia; ptosis; retraso mental; apraxia oculomotora; nistagmo; retinopatía; protrusión rítmica de la lengua; hiperpnea o apnea episódica; hoyuelos en las muñecas y codos; telecanto (distancia anormalmente grande entre los cantos mediales de los párpados); micrognatia

Anemia sideroblástica y ataxia espinocerebelar (recesivo ligado a X)

Xq13; transportador del casete 7 de unión con ATP (ABCB7; ABC7); membrana interna mitocondrial; homeostasis del hierro; exportación de la matriz al espacio intermembrana

Ataxia; aumento de niveles eritrocíticos de protoporfirina libre; sideroblastos anulares en médula ósea; las mujeres heterocigóticas pueden tener anemia leve, pero no ataxia

Ataxia espinocerebelar de inicio infantil de Nikali et al (autosómica recesiva) 

10q23.3-q24.1; proteína (gen) de destello; homocigótico para mutaciones Tyr508Cys

Ataxia infantil, neuropatía sensitiva; atetosis, defecto auditivo, disminución de reflejos tendinosos profundos; oftalmoplejía, atrofia óptica; convulsiones; hipogonadismo primario en mujeres

Hipoceruloplasminemia con ataxia y disartria (autosómica recesiva)

Gen de ceruloplasmina; 3q23-q25 (trp858ter)

Ataxia de la marcha y disartria; hiperreflexia; atrofia cerebelar en la MRI; depósito de hierro en el cerebelo, ganglios basales, tálamo e hígado; inicio en el cuarto decenio

Ataxia espinocerebelar con neuropatía (SCAN1) (autosómica recesiva)

Fosfodiesterasa 1 de tirosil-DNA (TDP-1) 14q31-q32

Inicio en el segundo decenio; ataxia de la marcha, disartria, convulsiones, atrofia del vermis cerebelar en la MRI, dismetría