17- Ataxia espinocerebelar tipo 8 (SCA8). Por Miguel-A. Cibrián, y Cristina Fernández, ambos pacientes de Ataxia de Friedreich.

(Fuente, GeneClinics).

Características de la enfermedad: SCA8 es una ataxia lentamente progresiva con inicio de la enfermedad normalmente en la madurez. Se ha informado sobre la edad de inicio como de ir de 1 año a 65. Por lo general, la progresión es muy lenta durante décadas sin tener en cuenta la edad de inicio.

Los síntomas iniciales corrientes informados son disartria con un característico arrastrado y lentitud del habla e inestabilidad al caminar. Normalmente, las expectativas de vida no se acortan. Algunos pacientes presentan con el nistagmus, saccades dismétrico y, raramente, oftalmoplegía. La hiperreflexia de reflejo de tendón y respuestas plantar extensor están presentes en algunos pacientes muy afectados.

El diagnóstico de SCA8 debe confirmarse por la presencia de una expansión de CTA/CTG en el gen de SCA8 (en el sitio cromosómico13q21). Aunque es el tracto de repetición CTG (citosina, timina, guanina) el que usualmente se expande en los individuos afectados, el método actual es resultado de la medida combinada de la repetición del CTA y CTG del total. La escasa penetrancia de esta mutación, y la presencia de repeticiones de CTA polimórfico ha hecho difícil de determinar un nivel de afectación. El rango normal de repeticiones de CTA/CTG combinado es de 15 a 50. Se asocia con padecer ataxia cuando aparecen de 80 a 250 repeticiones de CTA/CTG combinado; sin embargo, de 71 a 800 (o más), se han encontrado en algunos individuos con ataxia. El fenómeno de poca penetrancia de las repeticiones CTA/CTG es el más frecuente entre los individuos con menos de 100 repeticiones.

Consejo genético: La SCA8 se transmite de forma autosómica dominante (ver capítulo 05 sobre dicho patrón de herencia) con penetrancia reducida. Debido a esto, el modelo de herencia de la enfermedad puede parecer ser dominante, recesivo, o esporádico. Hasta hoy todos los probados tienen un padre con una expansión de la manera de SCA8. En la SCA8 la expansión de CTG es muy inestable y casi siempre la transmisión es maternal. En casos esporádicos de SCA8, es común para la madre ser asintomática y tiene una expansión SCA8 con mejor pronóstico y menor número de repeticiones que su hijo afectado. Cuando la transmisión es por vía paterna, los afectados de SCA8 suelen tener por debajo de aproximadamente 100 repeticiones de la combinación, número asociado con ataxia. Cada hijo de un paciente de SCA8 tiene un 50 % de probabilidades de heredar la expansión, aunque, luego, el riesgo de desarrollar la ataxia es dependiente del tamaño de la expansión y probablemente también de otros factores que afectan a la penetrancia de la mutación. Ni la historia familiar ni las repeticiones combinadas CTA/CTG pueden usarse para predecir exactamente qué descendencia, o no, desarrollará síntomas de la enfermedad.

Nota: Penetrancia: grado de afección, número de signos o síntomas del rasgo o enfermedad transmitido. A veces, en SCA8 los padres presentan ninguno o muy pocos síntomas de ataxia; siendo una enfermedad dominante esto puede parecer una incongruencia. Esto explica el porqué la combinación de tripletes CTA y CTG que es mejor predictor que el CTA sólo.